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健康报:长寿基因如何影响干细胞衰老

2016-05-04

    来源:健康报 作者:王潇雨 时间:2016年5月3号

杭州师范大学鞠振宇教授课题组近日在干细胞领域顶级杂志《细胞·干细胞》上,在线发表题为“长寿基因Sirt6在造血干细胞维持稳态过程中的重要作用”的研究论文。该研究结果阐明了长寿基因Sirt6新的生物学功能,同时对延缓干细胞衰老有重要的科学意义,为骨髓衰竭性疾病的防治提供了新的潜在靶点。

Sirtuin广泛存在于人类和动物机体中,素有长寿基因之称,是一类NAD+依赖组蛋白去乙酰化酶。“人类的Sirtuin家族有7个基因,Sirt6是其中之一。”鞠振宇介绍,科学家在做小鼠实验时发现,Sirt6基因是该家族在小鼠模型水平上与寿命关系最大的基因。成体干细胞功能与人类寿命息息相关,但Sirt6基因是否影响成体干细胞的稳态维持和功能,进而改变衰老进程一直是未解之谜。

“我们发现,Sirt6基因影响了造血干细胞维持稳态的功能。”鞠振宇解释说,如果敲除或降低Sirt6,Wnt信号通路就开始活跃,这种活跃会导致造血干细胞过度增殖而耗竭,打破造血系统的正常状态,进而可能会影响干细胞的衰老,利用Wnt通路抑制剂ICG001可以逆转这一过程。

与此同时,研究还首次揭示了Wnt信号通路的表观遗传调控机制,及其在造血干细胞稳态维持中的重要意义。“Wnt信号通路对人体发育、疾病以及肿瘤的发生发展有重要的影响,此前已有证据把Wnt信号通路与人体衰老表型联系起来。”鞠振宇说,这次发现,对于深入理解Sirt6对成体干细胞稳态维持和衰老的调控及探索干细胞衰老相关疾病的干预具有重要意义。

鞠振宇表示,上述发现在其他组织器官或细胞类型中是否有相同表现还不确定。“各个组织器官的衰老模式不一样,同一个信号通路在不同组织器官中的作用也可能不完全一致。下一步,研究团队将针对组织器官衰老过程中的细胞异质性问题,继续深入研究干细胞衰老的机制及干预手段。”他还表示,“延长人类的最大寿限不是我们的目的,但我们希望通过改善成体干细胞的再生能力,加高每个人的短板,让每个人能活到自己的最大寿命,最终目的是实现健康衰老。”


相关链接:http://szb.jkb.com.cn/jkbpaper/html/2016-04/29/content_151740.htm